Krooniline INH hepatotoksilisus põhjustab hepatotsüütide apoptoosi esilekutsumise , millega kaasneb mitokondriaalse membraanipotentsiaali katkemine ja DNA ahela katkemine. Kõige tõenäolisem biokeemiline mehhanism on see, et INH metabolism tekitab reaktiivseid metaboliite, mis seovad ja kahjustavad raku makromolekule maksas.
Kas isoniasiid põhjustab hepatotoksilisust?
Isoniasiid (INH; isonikotinüülhüdrasiid või isonikotiinhappe hüdrasiin) on sünteetiline antibiootikum, millel on tugev bakteritsiidne toime paljuneva Mycobacterium tuberculosis'e vastu. Sellest ajast alates on INH-d seostatud kahe hepatotoksilisuse sündroomiga: kerge INH hepatotoksilisus ja INH-hepatiit [1-3].
Kumb on hepatotoksilisem isoniasiid või rifampitsiin?
Metaanalüüsis seostati isoniasid tõenäolisem alt hepatotoksilisusega (riskisuhe (OR) 1,6) isegi rifampitsiini puudumisel, kuid nende kombinatsioon kahte ravimit seostati suurema hepatotoksilisuse määraga (OR 2,6), kui võrrelda iga ravimiga eraldi.
Milline tuberkuloosivastane ravim põhjustab hepatotoksilisust?
Esmavaliku tuberkuloosivastaste ravimite hulgas põhjustavad isoniasiid, rifampitsiin ja pürasiinamiid teadaolev alt hepatotoksilisust, kuid pürasiinamiid omistab suurema protsendi ravimist põhjustatud maksatoksilisusele võrreldes teiste ravimitega.
Kas isoniasiid põhjustab neurotoksilisust?
Isoniasiid ei põhjustanud neurotoksilisust kokkupuutel kuni 7 päeva. Hüdrasiin leiti olevat kõige toksilisem metaboliit, mille LC50 väärtused olid 2,7 mM ja 0,3 mM pärast 7-päevast kokkupuudet DRG neuronites ja N18D3 hübriidneuronites.
