Rb valke saab fosforüülida nii taskupiirkonna A/B domeenidel kui ka C-terminaalsel domeenil. Peamine hüpotees on, et tsükliin D/cdk4 (või ckd6) fosforüülimine pRb karboksüotsaspõhjustab konformatsioonilise modifikatsiooni, mis tõrjub välja pRb-ga seotud HDAC selle LXCXE motiivi kaudu.
Kas retinoblastoom on fosforüülituna aktiivne?
Retinoblastoomi valk (RB1) on kriitiline kasvaja supressorgeen, mis blokeerib rakutsükli progresseerumist, inhibeerides fosforüülimata E2F transkriptsioonifaktoreid. Tsükliinist sõltuvate kinaaside poolt fosforüülimisel on RB1 suunatud lagunemisele ja E2F transkriptsioonifaktoritel lastakse olla aktiivsed
Kas Rb fosforüülib?
Retinoblastoomi (Rb) kasvaja supressorvalku reguleerib fosforüülimine ja see mängib rolli mitmetes olulistes rakuprotsessides, nagu proliferatsioon, diferentseerumine, vananemine ja apoptoos.
Milline oleks Rb fosforüülimise blokeerimise mõju?
Meie tulemused näitavad, et Rb fosforüülimise pärssimine CDK4/6 aktiivsuse pärssimise kaudu selle farmakoloogiliste inhibiitorite poolt või selle substraati siduva partneri tsükliin D ammendumise tõttu viis mTORC2 tõusuni. keemiaravi resistentsust tekitav toime (joonis 5).
Kuidas Rb pärsib rakutsüklit?
Arvatakse, et
Rb valgud pärsivad E2F-ga reguleeritud geenide ekspressiooni kahel viisil (Dyson et al., 2002): seondudes ja blokeerides otseselt E2F valkude aktivatsioonidomeeni või aktiivse repressiooniga HDAC, SWI/SNF faktorite, polükombi rühma valkude värbamise kaudu (Dahiya et al., 2001) või metüültransferaasi (…
